Expresión de STAT5B y BCL-XL en pacientes con leucemia linfoblástica aguda que presentan el gen de fusión TEL-AML1

Abstract

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in children and is characterized by molecular alterations that cause the abnormal proliferation of lymphoblasts. ALL presents somatic mutations that occur after conception on the development of lymphoid cells. B cells have four stages of ripening: early pre-b, pre-b, transitional pre-b and mature B. Translocation t(12;21) (p12; q22) originating the fusion gene TEL-AML1, the most frequent in children with ALL-B genetic alteration, occurs approximately 20-25%. STAT5 plays a crucial role in the development of lymphocytes B and T. In hematopoietic cells, the constitutive activation of STAT5 contributes to the leukemogenesis. The excessive forms of STAT5B expression results in an increase of transcriptional activity in leukemias. It has been shown that STAT5 is the most important way for the regulation of BCL-xL in leukemia cell lines and cells from patients with leukemia. When is it overexpressed, Bcl-xL is responsible for the survival of the tumor cells. Objective. Evaluate the expression of BCL-xL and STAT5B in patients with acute lymphoblastic leukemia and non-expression of the gene of TEL-AML1fusion.

La Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es la neoplasia maligna más común en los niños y se caracteriza por alteraciones moleculares que provocan la proliferación anormal de linfoblastos. La LLA presenta mutaciones somáticas que ocurren después de la concepción en el desarrollo de las células linfoides. Las células B presentan cuatro etapas de maduración: pre-B temprana, pre-B, pre-B transicional y B madura. La translocación t(12;21)(p12;q22) origina el gen de fusión TEL-AML1, la alteración genética más frecuente en niños con LLA-B, aproximadamente ocurre 20-25%. STAT5 juega un papel crucial en el desarrollo de linfocitos B y T. En las células hematopoyéticas, la activación constitutiva de STAT5 contribuye a la leucemogénesis. La expresión excesiva de las formas de STAT5B resulta en un aumento de la actividad transcripcional en las leucemias. Se ha demostrado que STAT5 es la vía más importante para la regulación de BCL-xL en líneas celulares de leucemia y células de pacientes con Leucemia. Cuando se sobre expresa, Bcl-xL es responsable de la supervivencia de las células tumorales. Objetivo. Evaluar la expresión de STAT5B y BCL-xL en pacientes con leucemia linfoblástica aguda con y sin expresión del gen de fusión TEL-AML1.