Síntesis de bis y tris-heterociclos de interés en química medicinal con base al núcleo de la isatina

Abstract

A novel stepwise linear synthesis strategy for obtaining a series of isatin-benzofuran 75a-j and N-acylhydrazone benzofuran 76a-j hybrid molecules in good to moderate yields is described, involving three reactions steps is described. The first step consists in a reductive amination reaction where the amino-benzofuran ester compound 70 reacted with benzaldehyde derivatives to obtain the secondary amines 72a-j in good yields. The second reaction step was a hydrazinolysis reaction to obtain the hydrazides 73a-j, which were obtained in moderate to good yields. The last reaction step was a Schiff condensation reaction to obtain the new series of target molecules 75 and 76. It is important to mention that all molecules were synthesized under an operationally simple protocol and without the use of a chromatographic column. Finally, in order to predict the biological potential of the target molecules, an in-silico evaluation was carried out to predict their possible biological activities and thus, as a perspective, to perform in-vitro activity studies.

En el presente trabajo se describe una estrategia de síntesis lineal novedosa para la obtención de una serie de moléculas híbridas isatina-benzofurano 75a-j y N-acilhidrazonas benzofurano 76a-j en rendimientos de buenos a moderados, y que consistió en tres etapas de reacción. La primera etapa es una reacción de aminación reductiva donde el componente éster amino-benzofurano 70 reaccionó con derivados de benzaldehídos para obtener las aminas secundarias 72a-j en buenos rendimientos. La segunda etapa es una reacción de hidrazinólisis para la obtención de las hidrazidas 73a-j, el cual se obtuvieron en rendimientos de moderados a buenos. La última etapa de reacción fue una reacción de condensación de Schiff para así obtener las nuevas series de las moléculas objetivo 75 y 76. Es importante mencionar que todas moléculas se sintetizaron bajo un protocolo operacionalmente simple y sin uso de columna cromatográfica. Por último, y para conocer de manera preliminar el potencial biológico de las moléculas objetivo, se llevó a cabo una evaluación in-sílico para predecir sus posibles actividades biológicas y así, a manera de perspectivas llevar a cabo estudios de actividad biológica in-vitro.