Evaluación morfológica y funcional a largo plazo del efecto neuroprotector de la melatonina contra el daño producido por hipoperfusión cerebral crónica en ratas

Abstract

Chronic cerebral hypoperfusion (CCH), among other pathophysiological process, is a causal factor accounting for the development of cognitive decline and dementia in the elderly. Consequently, inhibition of several pathophysiological pathways of neuronal damage is an attractive neuroprotective strategy for the clinical management of these disorder. Melatonin, protects the nervous system against several insults through its antioxidant and anti-inflammatory properties. Objectives: Evaluation by functional and morphological evidence of the neuroprotective effect of melatonin in Sprague-Dawley rats subjected to HCC, by occlusion model 2 vessels (2VO) with and without treatment, compared with intact animals. Sprague-Dawley rat with permanent bilateral common carotid artery occlusion (2VO), a well-established model of chronic cerebral hypoperfusion, were used. Materials and Methods: The 2VO model was used in Sprague-Dawley male rats, a model well established for HCC. Melatonin 5mg/ml was administered to rats (2VO + MEL group) by continuous IV from a subcutaneously implanted osmotic pump ALZET, model 2ML1 (10 μl/h.,7 days, 2ml), or vehicle ethanol 15% in saline (2VO + VEH group), starting one day, after 2VO. A SHAM group was also included.

La hipoperfusión cerebral crónica (CCH), entre otros proceso fisiopatológicos, es un factor causal para el desarrollo de deterioro cognitivo y la demencia en la vejez. En consecuencia, la inhibición de diversas vías fisiopatológicas de daño neuronal es una estrategia neuroprotectora atractiva para el manejo clínico de esta alteración. La melatonina, protege al sistema nervioso contra diversas patologías a través de sus propiedades antioxidantes y antinflamatorios. Objetivo: Evaluación mediante pruebas funcionales y morfológicas del efecto neuroprotector de la melatonina en ratas Sprague-Dawley sometidas a CCH, mediante el modelo de oclusión de 2 vasos (2VO) con y sin tratamiento, en comparación con animales intactos. Material y Métodos: Se utilizó el modelo 2VO en ratas macho Sprague-Dawley, un modelo bien establecido para CCH. Melatonina 5 mg/ml se administró a las ratas (grupo 2VO + MEL) por infusión continua IV a través de una bomba osmótica implantada subcutáneamente, ALZET modelo 2ML1 (10 μl / h., 7 días, 2 ml), o vehículo etanol 15% en solución salina (2VO + grupo VEH), iniciando un día después de 2VO. También se incluyó un grupo SHAM